Натан Дрейк, хитрый и умный уличный мальчик, вступает в захватывающее приключение со своим остроумным партнером Виктором «Салли» Салливаном, преследуя легендарное «Великое сокровище, никогда не обнаружившись», следуя подсказкам, чтобы найти давно потерянного брата Натана.